2015年11月9至11日，由中國(guó)藥理學(xué)會(huì)定量藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)主辦，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院承辦的第五屆定量藥理學(xué)與新藥評(píng)價(jià)國(guó)際會(huì)議（ISQP）在上海順利召開。本屆ISQP邀請(qǐng)F(tuán)DA、CFDA等評(píng)審機(jī)構(gòu)，及眾多學(xué)術(shù)界及企業(yè)界的知名學(xué)者和專家參會(huì)，就定量藥理學(xué)的研究進(jìn)展、前沿問(wèn)題做大會(huì)主題報(bào)告和深入討論，以深化學(xué)術(shù)界、企業(yè)界和藥品審評(píng)管理部門的交流和合作。

作為國(guó)內(nèi)建模與模擬（Modeling & Simulation），特別是生理藥動(dòng)學(xué)模型PBPK的專業(yè)公司，上海凡默谷應(yīng)邀參展了本屆ISQP，與會(huì)期間，與參會(huì)的眾多專家和科研人員就模型如何更好地助力藥物研發(fā)，進(jìn)行了深入的交流；會(huì)議期間展臺(tái)始終爆滿，成為本屆ISQP參展商中的人氣王。生理藥動(dòng)學(xué)模型PBPK之所以如此吸引參會(huì)人員的眼球，其原因還是在于法規(guī)部門、企業(yè)、學(xué)術(shù)單位、醫(yī)院等近幾年都將其作為重要的研發(fā)手段；如本次報(bào)告中，來(lái)自FDA審評(píng)中心的王亞寧博士，上海中醫(yī)藥大學(xué)的鄭青山教授、Roche的Richard Peck博士，史軍博士、馮勝博士、北京協(xié)和醫(yī)院的胡蓓教授、上海藥物所高志偉博士、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院相小強(qiáng)副研究員，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院丁俊杰博士等都在報(bào)告中講演PBPK模型在藥物研發(fā)及臨床中的應(yīng)用。作為PBPK軟件的領(lǐng)軍者GastroPlus自然吸引了無(wú)數(shù)制藥界同行的興趣。此外，凡默谷代理出版巨頭Elsevier公司的藥物PK及安全性信息平臺(tái)PharmaPendium?也引起了眾多參會(huì)者的關(guān)注。凡默谷在此感謝各位專家學(xué)者們的蒞臨。

為讓參會(huì)人員更好地理解應(yīng)用案例，本次ISQP上海凡默谷聯(lián)合美國(guó)Simulations Plus展出了兩張海報(bào)。

第一張海報(bào)《采用PBPK建模預(yù)測(cè)單克隆抗體靜脈及皮下注射給藥后在大鼠與人體內(nèi)的處置過(guò)程》主要講述了關(guān)于運(yùn)用Simulations Plus 公司的GastroPlus軟件中PBPK模型預(yù)測(cè)單克隆抗體藥物靜脈注射和皮下注射大鼠和人體后的藥物分布的壁報(bào)。展報(bào)的內(nèi)容大致是：近年來(lái)是單克隆抗體發(fā)展的黃金期，單克隆抗體藥物以其高特異性、有效性和安全性正在發(fā)展成為國(guó)際藥品市場(chǎng)上一大類新型診斷和治療藥物，日益成為癌癥及其他疾病治療市場(chǎng)的新寵。PBPK模型已經(jīng)被廣泛運(yùn)用在小分子藥物的開發(fā)階段，這為單克隆抗體藥物及其功能性衍生物的開發(fā)提供了潛在的幫助。本研究主要介紹了開發(fā)的廣泛的PBPK模型預(yù)測(cè)臨床前動(dòng)物和人體靜脈和皮下注射單克隆抗體藥物后的血漿和組織中藥物濃度。

第二張海報(bào)《基于生理藥代動(dòng)力學(xué)模型(PBPK)預(yù)測(cè)萬(wàn)古霉素在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為》主要講述了關(guān)于運(yùn)用Simulations Plus 公司的GastroPlus軟件中PBPK模型預(yù)測(cè)兒童給藥萬(wàn)古霉素后的藥代動(dòng)力學(xué)的壁報(bào)。展報(bào)的內(nèi)容大致是：由于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的考慮，兒童人群的藥代藥效參數(shù)匱乏，因此使用PBPK模型預(yù)測(cè)不同給藥途徑下兒童人群的藥物分布機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)。軟件能模擬藥物的暴露量以及藥物攝取、分布和代謝的過(guò)程，因此能夠最大化的有效的提供給藥的決策指導(dǎo)。已經(jīng)報(bào)道的文章指出PBPK模型能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)兒童給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，例如CYP的代謝。本研究中，萬(wàn)古霉素作為模型藥物，因?yàn)樗哪B透性低，不易被灌注限制組織模型捕獲和腎排泄消除 。在新生兒最初的幾周內(nèi)藥物在腎小球過(guò)濾中快速變化，胎齡和產(chǎn)后年齡也會(huì)影響新生兒的藥物在腎臟中的清除。身體中水分含量和分布也會(huì)影響萬(wàn)古霉素在體內(nèi)的分布，因此需要通過(guò)模型預(yù)測(cè)這個(gè)年齡段藥代動(dòng)力學(xué)曲線。

所建立的模型與臨床試驗(yàn)結(jié)果相對(duì)比，預(yù)測(cè)的誤差均在1.6倍之內(nèi)，預(yù)測(cè)結(jié)果能夠較好的反應(yīng)該藥在體內(nèi)的吸收和處置過(guò)程。基于上述模型的建立，該工作進(jìn)一步預(yù)測(cè)和考察了阿帕替尼的食物效應(yīng)以及藥物藥物相互作用，為該藥的臨床進(jìn)一步應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。