臨床前研究
新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，成功率低，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每合成或分離10,000個(gè)化合物，平均只有1個(gè)化合物能夠真正上市。為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。
臨床前研究階段的終極目標(biāo)是確定首次人體研究的合適給藥劑量，并選擇合適的臨床給藥制劑。近年來(lái)，F(xiàn)DA等法規(guī)機(jī)構(gòu)都在倡導(dǎo)使用模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)MiDD加速新藥或仿制藥研發(fā)進(jìn)程。
我們提供了系列模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)MiDD工具，提高臨床前研究的成功率。
凡默谷臨床前研究解決方案
預(yù)測(cè)口服吸收，探討限制吸收和生物利用度的關(guān)鍵因素
根據(jù)藥物理化與生物藥劑學(xué)性質(zhì)，對(duì)藥物體內(nèi)ADME過(guò)程進(jìn)行預(yù)測(cè)，分析化合物或處方因素（如粒徑、溶解度、增溶、沉淀等）對(duì)藥物體內(nèi)吸收或PK的影響，找到關(guān)鍵影響因素，為化合物優(yōu)化或制劑處方開(kāi)發(fā)提供指導(dǎo)；也為毒理試驗(yàn)給藥劑量提供指導(dǎo)。
預(yù)測(cè)動(dòng)物PK曲線及ADME過(guò)程研究
利用藥物體外理化參數(shù)、體外代謝試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者體內(nèi)PK數(shù)據(jù)，建立不同動(dòng)物的PBPK模型，深入研究動(dòng)物體內(nèi)的ADME過(guò)程，分析潛在的作用機(jī)制；考察劑量、劑型變化后的PK改變；為動(dòng)物毒理學(xué)研究提供相關(guān)支持等。
種屬外推，預(yù)測(cè)首次人體PK
結(jié)合藥物的體外ADME性質(zhì)參數(shù)及動(dòng)物體內(nèi)PK數(shù)據(jù)，建立、驗(yàn)證、優(yōu)化不同種屬的PBPK模型，并進(jìn)一步預(yù)測(cè)人體PK曲線及PK參數(shù)，探討人體的暴露特征：指導(dǎo)化合物的優(yōu)化與篩選，為I期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和給藥劑量提供指導(dǎo)，并對(duì)藥物體內(nèi)ADME過(guò)程提供機(jī)理解釋，為申報(bào)資料的科學(xué)性提供依據(jù)。
考察食物效應(yīng)
評(píng)估受試者在不同食物狀態(tài)下(空腹、標(biāo)準(zhǔn)餐、高脂高熱餐等)給藥后體內(nèi)的PK曲線變化，以此指導(dǎo)制劑處方的調(diào)整(尋找避免食物效應(yīng)的關(guān)鍵因素)，以及餐前餐后臨床PK試驗(yàn)的臨床方案設(shè)計(jì)等。
初步考察藥物相互作用DDI風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)DDI體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，初步考察代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的DDI風(fēng)險(xiǎn)，為臨床給藥方案設(shè)計(jì)、臨床DDI試驗(yàn)開(kāi)展提供指導(dǎo)。
安全性評(píng)估和毒理學(xué)研究
通過(guò)毒性預(yù)測(cè)軟件（ADMET Predictor）可預(yù)測(cè)化合物的多種毒性，從而系統(tǒng)地評(píng)估化合物潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)，并可以免除部分法規(guī)要求的毒性測(cè)試。通過(guò)PBPK建模平臺(tái)可以在早期階段就確定最大耐受劑量。此外，通過(guò)DILIsym?平臺(tái)與體外數(shù)據(jù)的整合，可以了解化合物存在哪些肝臟毒性，從而幫助化合物下一步開(kāi)發(fā)的優(yōu)先順序。
采用PBPK進(jìn)行在種屬間外推的流程圖
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